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澳门六合彩娱乐城有哪些可靠的体育投注网站推荐知乎_Nature子刊:王莹/时玉舫团队发现T细胞免疫调控新机制

发布日期:2025-07-18 15:10  点击次数:121
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开动CD4+T细胞 是一群未尝构兵过外来抗原的外周锻练T细胞。在经受抗原活化信号和特定细胞因子刺激时,向不同T细胞功能亚群分化,是免疫应酬与调控的中枢。

对开动CD4 + T细胞分化运谈的调控一直是免疫学商量的焦点,主要围绕T细胞激活进程中的多种身分,如抗原浓度与亲和力、共刺激与共阻碍信号、炎症因子类型和代谢调控等,影响其分化运谈的机制进行商量。

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2023年12月7日,中国科学院上海养分与健康商量所王莹 商量员、时玉舫商量员团队在 Nature Immunology 期刊发表了题为: Oleic Acid Availability Impacts Thymocyte Preprogramming and Subsequent Peripheral Treg Cell Differentiation 的商量论文。

该商量发现,胸腺基质微环境中油酸的可诈欺性影响CD4-CD8-双阴性(Double negative,DN)胸腺细胞,调控其锻练为开动CD4 + T细胞后向(T reg )分化的潜能,揭示了T细胞免疫调控的新机制。

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体内油酸合成是由硬脂酰辅酶A去满盈酶1(SCD1)催化完成。该商量发现SCD1缺失权臣提升小鼠外周血、淋巴组织及主要组织器官中T reg 的比例与数目,权臣相背试验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发生与发展。

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诈欺条目性敲除小鼠、骨髓移植、胸腺移植和T细胞体外发育等体系,商量揭示胸腺上皮细胞中SCD1缺失引起油酸产生秘密是影响T细胞发育和决定开动CD4 + T细胞向T reg 分化增多的要津,与CD4 + T细胞本人SCD1的缺失无关。上述作用所调控的要津门径是DN2-DN3胸腺细胞。在油酸缺少胸腺基质微环境中,胸腺细胞内表不雅遗传修饰酶DOT1L活性上调,并通过H3K79me2修饰促进DN3胸腺细胞中Atp2a2基因座的染色质绽放水平。这一表不雅遗传学钤记从DN3阶段一直保留至外周开动CD4 + T细胞。

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在T细胞被激活后,发育进程中缺少油酸所造成的开动T细胞借以ATP2A2-calcium-NFAT-Foxp3信号轴促进T reg 分化。这项商量揭示了T细胞发育的早期阶段经受胸腺基质微环境油酸信号,对对外周T细胞分化偏好性的产生具有决定性影响,为相识不同生理病理环境中T细胞免疫调控机制提供了簇新的视角。

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总的来说,该商量通过揭示胸腺油酸在T细胞发育早期DN阶段对其预编程,赋予锻练开动CD4+T细胞特定表不雅遗传钤记,决定其向Treg分化的潜能,为相识CD4+T细胞分化和免疫调控机制提供全新视角。

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中国科学院上海养分与健康商量所博士后林良宇、博士胡明源为该论文的共同第一作家。中国科学院上海养分与健康商量所王莹商量员、时玉舫商量员为论文共同通信作家。

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论文贯穿:

https://www.nature.com/articles/s41590-023-01672-1



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