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病例共享—达拉非尼+曲好意思替尼双靶决策和谐预后极差的BRAF突变玄色素瘤。
BRAF突变是晚期玄色素瘤的寂寞预后有关身分，BRAF突变玄色素瘤总体发展快、预后差，药物和谐形状以靶向和谐为主。本期“少靶实战荟”将共享一例BRAF V600E突变玄色素瘤患者的全程诊疗经由。
该病例患者初诊时发现多处皮下肿物，影像学查验发现皮下、肝、脾、左肾盂多处病灶，满身皮肤无玄色改造，均为皮下肿物。趋奉影像学查验文告、病史、免疫组化成果，患者确诊为晚期玄色素瘤。基因检测辅导存在BRAF V600E突变，一线和谐选择达拉非尼+曲好意思替尼，和谐1周期后，飘浮灶显赫缓解。至终末一次随访时，该患者无推崇糊口期（PFS）已达1年。该病例由山东省肿瘤病院徐菁大夫提供，并邀请山东省肿瘤病院朱栋元主任进行点评。
病例简介
▌一、基本情况
基本信息：女性，57岁。
初诊时代：2021年11月。
初诊主诉：发现多处皮下肿物伴羸弱3月。
现病史：患者于3月前意外中发现全身皮肤肿物，大者直径约3cm，外院PET-CT辅导左肾盂占位，全身多发皮下结节，肝脾多发占位，全身多发淋夤缘代谢增高，全身多处骨质浮松。
身段查验成果：躯干及当作可波及多发结节，大者直径约3cm，质韧，无压痛，行径度可。
住院影像学查验：PET-CT示：左肾盂FDG代谢增高占位性病变，与相邻肾骨子分界不清；全身多发皮下FDG代谢增高飘浮性结节；肝、脾多发FDG代谢增高占位性病变；全身多发FDG代谢增高淋夤缘；全身多处骨质浮松伴FDG代谢增高。
图1. PET-CT
肝穿刺活检：趋奉临床病史和免疫组化，稳妥飘浮性恶性玄色素瘤。
免疫组化：CKpan-、S-100+、HMB45+、Melan-A+、Heppar-1-、Arg-1、CK19-、Syn-、CgA-、CD56-、Ki-67+约40%-50%、GPC-3灶状弱+、CK7-。
基因检测：BRAF V600E突变，微卫星褂讪（MSS）。
临床诊断：原发灶不解恶性玄色素瘤（IV期）。
▌二、和谐经由
1.达拉非尼+曲好意思替尼一线和谐，PFS达1年
2022年1月7日，患者驱动接管达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）一线和谐，网络双磷酸盐抗骨代谢和谐。和谐1周期（2022年2月7日）后，肝飘浮灶、脾飘浮灶和皮下飘浮灶松开，肾盂飘浮灶脱色。最新复查成果（2023年1月4日）显现，肝飘浮灶、脾飘浮灶褂讪抵制，病情捏续抵制中。
图2. 和谐前后肝飘浮灶变化
拿了脏钱，灌了脏酒，迟早都是要付出代价的。无论你吃进去多少，终究要吐得干干净净。然后，还得踏进监狱的大门，你们的余生注定是为家人带来耻辱的。你们是哪只乌鸦，哪个马户，不管怎么洗，你们永远是那个肮脏的东西。#美国衰落了吗？# #第三波新冠更猛#
图3. 和谐前后脾飘浮灶变化
图4. 和谐前后肾盂飘浮灶变化
图5. 和谐前后皮下飘浮灶变化
2.对症科罚后，不良反馈缓解
2022年1月9日，患者出现2级发烧，驱动口服布洛芬。经对症科罚后，2022年1月25日，患者的发烧好转，发烧本领未停药。
★行家点评
朱栋元莳植：双靶和谐可使BRAF V600E突变玄色素瘤患者糊口获益，疗效和安全性兼具
BRAF突变是玄色素瘤最为常见的突变类型之一，且BRAF突变玄色素瘤患者的糊口预后频频更差。一项扣问共纳入197例飘浮性玄色素瘤患者，检测发现48%的患者佩戴BRAF突变，且BRAF突变患者比拟BRAF野生型患者的总糊口更短[1]。所幸的是，BRAF扼制剂+MEK扼制剂的组合和谐决策为BRAF突变玄色素瘤患者带来了长久糊口的但愿。
COMBI-v是一项立时、洞开标签III期扣问，在BRAF V600E或V600K突变阳性不行切除性或飘浮性皮肤玄色素瘤患者中开展，探索了达拉非尼+曲好意思替尼组合疗法比拟维莫非尼的疗效和安全性。扣问成果确认，达拉非尼+曲好意思替尼双靶网络和谐组的PFS和总糊口期（OS）均显赫优于BRAF扼制剂单药组[2]。
COMBI-d扣问和COMBI-v扣问汇总分析的5年随访数据[3]显现，达拉非尼+曲好意思替尼双靶决策一线和谐BRAF V600突变晚期玄色素瘤5年OS率达34%，5年PFS率达19%。客不雅缓解率（ORR）达到68%，其中19%的患者和谐后得到了十足缓解（CR），而这部分东谈主群的5年OS率和PFS率诀别达到了71%和49%。在安全性方面，相较于单靶和谐，双靶决策也并未加多不良事件发生率。
在2023年CSCO玄色素瘤诊疗指南中，达拉非尼+曲好意思替尼得到Ⅰ级保举用于BRAF V600突变皮肤玄色素瘤、肢端玄色素瘤、黏膜玄色素瘤和谐[4]。
该例患者确诊为BRAF V600E突变晚期玄色素瘤，统一全身多处飘浮和全身多处骨质浮松。通过达拉非尼+曲好意思替尼一线和谐，短时代内使肿瘤负荷缩小，肿瘤彰着驻守，况兼缓解捏续时代长。至终末一次随访时，该患者PFS已达1年。达拉非尼+曲好意思替尼和谐决策已被纳入国度医保目次，守望通过国度医保计谋的掩盖，药品的可得到性和可及性的改善，让BRAF突变的中国玄色素瘤患者皆有契机实时用上达拉非尼+曲好意思替尼，以直率的生活质地长久糊口，再行回反宽泛东谈主生。
哪里有网络博彩平台租行家简介
朱栋元
山东省肿瘤病院寥落肿瘤科主任
主任医师 肿瘤学博士 硕士生导师 好意思国德州大学达拉斯分校拜访学者
山东省肿瘤病院骨软组织肿瘤、玄色素瘤MDT行家组组长
山东省淡薄病协会寥落肿瘤分会主任委员
山东省抗癌协会化疗分会副主委
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山东省扣问型病院协会肿瘤分子靶向和谐分会副主委
山东省临床肿瘤学会前哨腺癌专委会副主委
山东省抗癌协会骨与软组织肿瘤分会常委
山东省抗癌协会肿瘤精确和谐分会常委
国度癌症中心国度肿瘤质控中心喉癌质控行家委员会委员
山东省医学会淡薄病学会委员
www.wucxu.com主要扣问场所：骨软恶黑、神经内分泌、泌尿生殖、颅脑头颈等系统肿瘤的玄虚诊治
行家简介
徐菁
山东省肿瘤病院 寥落肿瘤科
山东省肿瘤病院骨与软组织肿瘤多学科诊断行家组书记
山东省抗癌协会化疗分会后生委员
专考场所：骨软组织、泌尿生殖系统、头颈部肿瘤、玄色素瘤等寥落肿瘤的玄虚和谐
参考文件：
AG体育博彩[1] Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-46.
[2] Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-39.
[3] Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-636.
[4] 2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）玄色素瘤诊疗指南.
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